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第八章 枸杞糖肽及枸杞多糖的科学研究(第1页)

枸杞糖肽是一种多肽类物质,由枸杞多糖经过进一步分离纯化而得。该物质具有多种有益的生物学功效,在科学研究领域得到广泛的应用。宁夏天仁枸杞生物科技股份有限公司(以下简称“天仁枸杞”)开创了独家的枸杞糖肽转化技术,实现了枸杞糖肽的工业化生产。天仁枸杞利用这一技术开发了枸杞糖肽原料、压片糖果、固体饮料、特殊膳食等多种产品,并将其推向市场,取得了一定的应用成效。

枸杞糖肽的研究起源于中国科学院上海有机化学研究所,经过多年的研究和试验,科学家逐步分离提取得到了枸杞糖肽,并发现其具有调节人体免疫系统、保护神经、抗氧化、抗衰老等多种作用。为了深入研究和应用枸杞糖肽,天仁枸杞成立了宁夏中宁枸杞(天仁)院士工作站,该工作站依托苏国辉院士团队和多个知名的科研机构和高校,如中国科学院、暨南大学、宁夏医科大学和爱尔眼科集团等,长期致力于枸杞糖肽的研究和应用。在研究过程中,他们发现枸杞糖肽对视网膜细胞有神经保护作用,并首次揭示了枸杞糖肽减少抑郁和焦虑的神经保护机制。为推动枸杞糖肽在医药、食品、化妆品等领域的应用,工作站建立了良好的服务与合作机制,为对枸杞研究产生浓厚兴趣的国内外研究团队提供科研和转化支撑。随着人们对枸杞糖肽的认识和了解不断深入,其应用也越来越广泛,被用于探索多种适应证,开发多样化产品,在市场应用方面取得了良好的效果。

第一节技术攻关与转化过程

一、技术攻关背景

枸杞糖肽是从枸杞多糖中进一步分离纯化得到的糖缀合物。目前认为它有5种组分,分别是LbGp1~LbGp5。这种糖肽分子量在2万~22万u,其多糖链和肽链通过共价氧键结合。由于其独特的三维构型,枸杞糖肽具有较高的活性。

天仁枸杞位于中国宁夏回族自治区中宁县,而中宁县是世界枸杞的发源地和正宗原产地。天仁枸杞也是中国枸杞主产区和新品种选育、新科技研究推广企业。中宁县具有600余年的枸杞栽种历史,并被国务院命名为“中国枸杞之乡”,当地拥有丰富的枸杞资源优势。

自1985年起,中国科学院上海有机化学研究所的田庚元研究员开始从枸杞中提取糖蛋白,以应宁夏医科大学的科研问题为切入点,进行了长期、系统地研究和探索。在这个过程中,他们从枸杞子中分离出了5种糖缀合物,命名为“枸杞糖肽”(LyciumBarbarumGlycoPeptide,LbGp),并对这5种糖缀合物进行了分离和纯化。

由于多糖和糖缀合物的结构测定存在困难,如寡糖和多糖的立体结构、结构与功能的关系、寡糖是否是多糖发挥药理作用的最小单位、是否就是多糖的活性片段等问题均未得到阐明。然而,田庚元团队的分离提取工作提供了化学结构明确的枸杞糖肽,为后续的研究奠定了基础。在分离、纯化和结构确定的基础上,他们开展了活性和作用机理的研究,并在分子水平上阐明了这些天然免疫调节剂的药理作用以及结构与功能之间的关系。此外,这项工作对于研制具有中国特色并符合国际规范的新药具有重要的指导意义和现实可能性。

上海有机化学研究所最近验证了枸杞糖肽的活性,并积极联系药理、临床试验机构,合作发现枸杞糖肽在免疫、心血管、肝癌等方面具有应用效果。这项关于枸杞糖肽的研究,仅在上海有机化学研究所的硕士和博士论文中就有十余篇,再加上早期十几年的研究,共形成国内、国际论文近百篇。这些论文为后续的研究奠定了坚实的基础。

二、实施过程

天仁枸杞与中国科学院上海有机化学研究所签订了独家转让协议,旨在将枸杞糖肽这一科学新技术应用于人类健康,促进中宁枸杞的市场开拓。在宁夏中宁县,天仁枸杞投资1。5亿元建立了枸杞糖肽提取工厂,依托当地枸杞资源的优势。天仁枸杞负责整个项目的协调、统筹、生产线的建立和相关产品的申报工作;中国科学院上海有机化学研究所负责枸杞糖肽的工业化生产工艺和质量标准的建立,并指导宁夏天仁投资控股集团工作人员在生产线上的工艺操作。双方共同对项目进展和关键技术进行总结讨论。天仁枸杞与上海有机所吕龙研究员、江艳高级工程师领导的研究团队一道,首创了绿色无公害、无醇提取的新工艺。在该工艺中,采用了超高速沉降物理分离技术、先进的陶瓷膜、超滤膜以及纳滤膜等综合膜分离技术,结合高效的真空冷冻干燥技术等一系列尖端工艺,成功精确提取出了枸杞保健功效中的关键因子——枸杞糖肽。该工艺使枸杞糖肽在生产过程中处于低温状态,确保了高生物活性。

三、科研转化

为了满足产业需求,也是长期关注枸杞的科学家们的努力方向,需要系统、清晰地阐释枸杞的物质基础与功效并开发枸杞功效成分。为了准确找到枸杞糖肽的应用场景并推广其使用,天仁枸杞不断地寻求与科研院所和科学家的合作。

苏国辉院士团队长期致力于视网膜保护与损伤的研究,同时关注枸杞的清肝明目功效。在人类寿命增加、疾病高发、有效干预手段紧缺的背景下,苏国辉院士领衔暨南大学、中国科学院上海有机所、中国科学院华南植物园、德国夏洛蒂医科大学、北方民族大学、天仁枸杞等多家机构共同建立了“宁夏中宁枸杞(天仁)院士工作站”(以下简称“工作站”)。该工作站采用“兴趣驱动、专利共有”的模式,通过科学课题、科研项目和共同创业等方式深度绑定,展开一系列科学研究和技术攻关,致力于探究枸杞功效物质在抑郁症、学习记忆功能、眼部疾病等方面的作用机理。围绕基础医学机理的研究,工作站产生了大量研究成果,并在持续探索枸杞活性物质的用武之处时不断推进着枸杞研究的边界。该工作站已经引起了科学家、企业以及投资者的关注。

在苏国辉院士的倡导和多位科学家的努力下,该工作站已建立起成熟稳定的枸杞糖肽生产提取线,并向各大科研院所和高等院校提供科研级枸杞糖肽原料。工作站以推进宁夏枸杞特色产业发展为宗旨,不断推进枸杞糖肽科技成果研究和枸杞糖肽系列产品转化。工作站陆续吸引了国内外顶尖团队开展宁夏枸杞研究和应用转化。其中,院士和其他相关领域专家超过30位,已直接开展研究合作的院士包括钟南山院士、高福院士和杨正林院士。此外,还有20位以上的合作教授和副教授参与了研究工作。

(一)对眼科疾病研究及产品转化2019年开始,工作站与中山眼科中心、爱尔眼科集团、兴齐眼药签订协议,开始研究枸杞糖肽在眼科疾病中的应用,并开发相应的眼科产品。其中与爱尔眼科集团合作开展了三项枸杞糖肽研究,分别是“枸杞糖肽在青光眼中的应用”“枸杞糖肽在视网膜色素变性中的应用”和“枸杞糖肽在干眼症中的应用”。截至2022年,初步确定了枸杞糖肽的用途,并发表了2篇SCI论文和3篇硕士结业论文,申请了3项国内发明专利。目前研发团队正在完善基础研究,进行了眼药水、生物制剂等剂型的开发,其中部分研究得到了宁夏“十三五”重大科技项目“枸杞功效的重大基础研究及功能产品研发”项目的支持。

天仁枸杞将枸杞制成了“Viso枸杞糖肽片”。这种产品已经获得了市场监督管理部门的批准并获得了生产许可证,被归类为食品-糖果制品。这种产品还获得了商务部门的批准,并取得了“对外贸易经营者备案登记表”,银川海关批准取得了“出口食品生产企业备案证明”,备案品种为枸杞糖肽片(压片糖果),并获得了“报关单位注册登记证书”,享受出口退税税收优惠政策。目前,这种产品由香港Gojitech公司运营,取代了在香港销售近20年的枸杞多糖保健品,销售额连续3年增长。

(二)缓解抑郁症研究

自2019年开始,工作站与暨南大学、广州医科大学附属脑科医院和上海市精神卫生中心合作,开展了枸杞糖肽用于情绪障碍研究。进行了三项动物试验,以及抑郁症患者和高危人群的临床试验,并在美国ClinicalTrials临床试验网站上注册。经过两年多的努力,2021年1月试验完成后,引起了媒体的广泛关注。

枸杞糖肽缓解抑郁症研究成果发表后,工作站接到了一些临床医生的咨询,由于很多患者由于长期受到疾病的折磨,导致情绪、精神方面出现问题,希望可以开发非药物产品。天仁枸杞和苏国辉院士及相关专家商量探讨后,一致同意以临床试验片为基础,进行产品转化,在中宁县市场监督管理局批准生产许可证范围内的“食品-糖果制品”,开发出了肽慕枸杞糖肽片。

(三)枸杞糖肽用于渐冻症及神经性疾病2019年起,工作站与四川省人民医院、四川省医学科学院、宁夏医科大学总医院、暨南大学,合作开展枸杞糖肽用于神经损伤与再生,具体疾病为渐冻症、帕金森病、脑卒中等,已完成初步药理研究,正在进行进一步试验。其中与宁夏医科大学总医院的合作的项目,受到宁夏科技厅2022年自治区重点研发计划“枸杞糖肽通过调控细胞微环境促进神经损伤修复的关键技术研发”支持。2021年,四川省医学科学院得到了枸杞糖肽对肌萎缩侧索硬化的治疗作用初步试验结果,其中一项研究数据对渐冻症基因小鼠寿命延长非常理想。2022年6月,工作站、四川省医学科学院以线上学术交流形式发布枸杞用于渐冻症最新研究成果,为渐冻症患者提供了一个新的思路。目前,工作站正在推动枸杞糖肽注册为渐冻症药物。

第二节成果与应用

一、技术成效与公众影响

枸杞糖肽的相关研究成果陆续刊发于国内外学术刊物与媒体,受到了社会关注,不完全统计研究成果如下:2022年2月《科学通报》刊发枸杞糖肽清肝明目、理气通心的研究成果。

《中国神经再生研究(英文版)》杂志2022年7期发表文章《枸杞糖肽改善阈下抑郁症状临床试验中期结果分析》。

2021年10月6日,《自然》杂志官网(www。nature。com)“焦点关注-中医药”特刊,刊发枸杞糖肽具有高效的抗炎症和神经保护效果。研究表明,枸杞糖肽可用于治疗不同类型眼病和精神障碍,口服枸杞糖肽可改善先天性发育障碍或后天损伤造成的视网膜缺陷,通过增强视网膜细胞保护与再生;枸杞糖肽有效缓解了相关的视觉功能障碍,同时枸杞糖肽对缓解情感障碍、对抑郁高危人群有干预作用。

枸杞糖肽用于治疗帕金森临床试验,得到初步实验结论,以行为学数据作为帕金森病状改善的最佳指标,通过爬杆试验、转棒试验和CatWalk步态分析,证明枸杞糖肽能够明显改善帕金森样运动障碍,包括改善运动协调能力、敏捷度、平衡保持能力、四肢使用及运动状态和保持步态的稳定性。正在进行第2阶段药理实验,申请国内专利1项,开展国际专利注册。此项研究成果,在2022年第五届枸杞产业博览会上发布。

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